一、先引入二甲胺基，再構建十八烷氧基（胺化→醚化策略）

1. 制備 3 - 二甲胺基 - 1,2 - 丙二醇（關鍵中間體）

• 原料：3 - 氯 - 1,2 - 丙二醇（甘油的氯代衍生物，易得）、二甲胺（水溶液或氣體）、堿（如 NaOH、K?CO?）。

• 反應原理：3 - 氯 - 1,2 - 丙二醇的 3 位氯原子（離去基團）與二甲胺發生親核取代反應（SN2），生成 3 - 二甲胺基 - 1,2 - 丙二醇。

• 條件：

• 溶劑：極性溶劑（如乙醇、水 - 乙醇混合液），促進胺的溶解和離子型反應。

• 溫度：50~80℃，回流反應 4~8 小時（二甲胺過量，提高轉化率）。

• 后處理：蒸餾除去過量二甲胺，酸化（如 HCl）至中性，萃取（乙酸乙酯）或減壓蒸餾純化。

2. 1,2 位羥基的活化（引入離去基團）

• 目的：將 3 - 二甲胺基 - 1,2 - 丙二醇的 1,2 位羥基轉化為更易離去的基團（如甲磺酰基、對甲苯磺酰基），便于后續與十八烷氧基負離子反應。

• 原料：3 - 二甲胺基 - 1,2 - 丙二醇、甲磺酰氯（MsCl）或對甲苯磺酰氯（TsCl）、堿（如吡啶、三乙胺，中和生成的酸）。

• 反應：
  在無水二氯甲烷或 THF 中，0~5℃下滴加 MsCl（與羥基等摩爾），室溫反應 2~4 小時，生成 1,2 - 二甲磺酰氧基 - 3 - 二甲胺基 - 丙烷（離去基團為 - O Ms）。

• 注意：需嚴格無水，避免羥基水解；控制溫度防止磺酰氯分解。

3. 與十八烷醇的醚化反應（構建十八烷氧基）

• 原料：1,2 - 二甲磺酰氧基 - 3 - 二甲胺基 - 丙烷、十八烷醇（C??H??OH）、強堿（如 NaH、KH，用于生成烷氧基負離子）。

• 反應原理：十八烷醇在強堿作用下生成十八烷氧基負離子（C??H??O?），作為親核試劑進攻 1,2 位的磺酰氧基（離去基團），發生 SN2 反應生成醚鍵。

• 條件：

• 溶劑：極性非質子溶劑（如 DMF、DMSO），增強負離子穩定性，加速 SN2 反應。

• 溫度：80~100℃，反應 12~24 小時（十八烷醇過量 10%~20%，彌補位阻影響）。

• 后處理：加水淬滅過量強堿，萃取（石油醚或正己烷，溶解長鏈產物），柱層析（硅膠柱，洗脫劑：石油醚 / 乙酸乙酯）純化，得到目標產物。

二、先構建十八烷氧基，再引入二甲胺基（醚化→胺化策略）

1. 制備 1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷（醚鍵預構建）

• 原料：1,2 - 丙二醇（或 1,2 - 二溴丙烷）、十八烷醇、酸催化劑（如濃硫酸、對甲苯磺酸）或強堿（如 NaH）。

• 反應選擇：

• 若用 1,2 - 丙二醇：在酸性條件下與十八烷醇發生縮合反應（脫水成醚），需控制溫度（110~130℃）和十八烷醇過量（避免單醚生成），生成 1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷。

• 若用 1,2 - 二溴丙烷：與十八烷醇鈉（十八烷醇 + NaH 制備）在 DMF 中反應（80℃，8~12 小時），通過威廉姆森醚合成直接生成 1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷（溴離子為離去基團，效率更高）。

2. 3 位羥基的鹵代活化

• 原料：1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷、鹵化試劑（如 PBr?、SOCl?）。

• 反應：在無水yi醚或二氯甲烷中，1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷的 3 位羥基與 PBr?反應（0~ 室溫，2~4 小時），生成 3 - 溴 - 1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷（溴為離去基團）。

3. 3 位的胺化反應（引入二甲胺基）

• 原料：3 - 溴 - 1,2 - 二 (十八烷氧基) 丙烷、二甲胺（過量，氣體或 33% 水溶液）、堿（如 K?CO?，中和生成的 HBr）。

• 條件：

• 溶劑：乙醇或 THF（溶解底物和胺），密封反應瓶（防止二甲胺揮發）。

• 溫度：60~80℃，回流反應 6~12 小時（二甲胺過量 2~3 倍，推動 SN2 反應）。

• 后處理：蒸餾除去過量二甲胺和溶劑，殘余物用稀鹽酸溶解，堿化（NaOH）后用正己烷萃取，減壓蒸餾或重結晶（甲醇 / 正己烷混合溶劑）純化。

關鍵注意事項

1. 位阻影響：十八烷基鏈較長（C??），位阻較大，需選擇高活性離去基團（如甲磺酰基、溴）和極性非質子溶劑（如 DMF），促進 SN2 反應。

2. 無水條件：醚化和鹵代反應需嚴格無水，避免羥基水解或試劑分解（如 NaH 遇水劇烈反應）。

3. 純化方法：產物為長鏈胺類化合物，極性較低，可通過柱層析（硅膠，石油醚 / 乙酸乙酯梯度洗脫）或重結晶（利用其在極性溶劑中溶解度低的特性）純化。

關于我們:

陜西星貝愛科生物科技經營的產品種類包括有：合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性納米顆粒、納米金及納米金棒、近紅外熒光染料、活性熒光染料、熒光標記物、蛋白交聯劑、小分子PEG衍生物、點擊化學產品、樹枝狀聚合物、環糊精衍生物、大環配體類、熒光量子點、透明質酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳納米管、富勒烯，二氧化硅及介孔二氧化硅，聚合物微球，近紅外熒光染料，聚苯乙烯微球，上轉換納米發光顆粒，MRI核磁造影產品，熒光蛋白及熒光探針等等。

溫馨提示：供應產品僅用于科研，不能用于人體！

同系列：

(R)-3-(4-甲氧基芐氧基)-1,2-丙二醇，109786-74-5

1-硬脂酰-2-肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(SMPC)，20664-02-2

二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(鈉鹽)DMPE-mPEG2000(Na鹽)，384835-59-0

甲氧基聚乙二醇縮環氧丙烷

DMG-C-mPEG2000(酯型)

聚乙二醇縮環氧乙烷(mPEG-EPO，平均分子量2000，5000)

聚乙二醇縮甘油(mPEG-GLC，平均分子量2000，5000)

聚乙二醇對硝基苯酚碳酸酯(mPEG2000-NPC，平均分子量2000)

1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇5000，DMG-mPEG5000

rac-1,2-二硬脂酰基-3-氯丙二醇，72468-92-9

(S)-1,2-二硬脂酰-sn-甘油醇，10567-21-2

(消旋)-1,2-二棕櫚酰-甘油醇，40290-32-2

(S)-1,2-二月桂酰-sn-甘油醇，60562-15-4