順反DOTMA-Cl,cas:104872-42-6有哪些用途


(順反)-1,2-二油烷氧基-3-(三甲銨基)丙烷氯鹽(順反DOTMA-Cl)是一種陽離子脂質(zhì),因其特殊的化學結(jié)構(gòu)和物理化學性質(zhì),在生物醫(yī)學研究和藥物遞送領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用價值,具體用途如下:
1. 基因治療與基因遞送
作用機制:順反DOTMA-Cl能夠與帶負電荷的核酸(如DNA、RNA)通過靜電相互作用形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這些復(fù)合物可通過內(nèi)吞作用進入細胞,將核酸遞送至細胞質(zhì)或細胞核,實現(xiàn)基因表達調(diào)控。
應(yīng)用場景:
治療性基因遞送:用于遞送糾正缺陷基因的正義DNA或抑制致病基因表達的siRNA/shRNA。
CRISPR-Cas9基因編輯:作為載體遞送基因編輯工具,實現(xiàn)精準的基因修飾。
2. 疫苗開發(fā)與抗原遞送
作用機制:順反DOTMA-Cl可包裹疫苗抗原(如蛋白質(zhì)、多肽或病毒樣顆粒),形成納米級復(fù)合物。其陽離子表面促進抗原呈遞細胞(如樹突狀細胞)的攝取,增強免疫應(yīng)答。
應(yīng)用場景:
感染性疾病疫苗:遞送病毒抗原(如SARS-CoV-2刺突蛋白),誘導中和抗體產(chǎn)生。
3. 藥物共遞送與協(xié)同治療
作用機制:順反DOTMA-Cl可同時包裹多種藥物(如化療藥與免疫調(diào)節(jié)劑),通過納米結(jié)構(gòu)保護藥物活性,并實現(xiàn)靶向遞送。
應(yīng)用場景:
抗纖維化治療:共遞送抗炎藥物與基質(zhì)降解酶,治療肺纖維化等疾病。
優(yōu)勢:通過空間隔離或時序控制藥物釋放,減少副作用并提高療效。
4. 核酸藥物遞送(siRNA/mRNA療法)
作用機制:順反DOTMA-Cl與核酸形成復(fù)合物后,可保護核酸免受核酸酶降解,并通過細胞膜融合或內(nèi)吞作用進入細胞,實現(xiàn)基因沉默或蛋白表達。
應(yīng)用場景:
遺傳病治療:遞送siRNA靶向沉默突變基因(如轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性)。
mRNA疫苗:作為LNP(脂質(zhì)納米顆粒)成分遞送mRNA,誘導蛋白表達。
優(yōu)勢:通過化學修飾優(yōu)化脂質(zhì)結(jié)構(gòu),可提高遞送效率和細胞特異性。
5. 細胞治療與基因修飾
作用機制:順反DOTMA-Cl可用于離體細胞轉(zhuǎn)染(如T細胞、干細胞),通過遞送基因編輯工具或表達載體,改造細胞功能。
應(yīng)用場景:
CAR-T細胞治療:遞送CAR基因,生成靶向腫liu的T細胞。
干細胞治療:遞送誘導多能干細胞(iPSC)的重編程因子。
優(yōu)勢:相比電轉(zhuǎn)染或病毒轉(zhuǎn)導,順反DOTMA-Cl對細胞活性影響更小,轉(zhuǎn)染效率更高。
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